Se déroulant durant la chute de Rapture, les joueurs prennent le rôle d’un sujet de test plasmide pour Solutions Sinclair, premier fournisseur de Plasmides et Toniques dans la ville sous-marine de Rapture qui a été exploré dans le premier BioShock. Les joueurs devront utiliser tous les éléments de la boîte à outils BioShock pour survivre que toute la profondeur de l’expérience BioShock est raffinée et transformée en une expérience multijoueur unique qui ne peut être trouvé dans Rapture.
